直接胆红素和总胆红素都偏高的患者多数是胆道发生梗阻所造成，胆道梗阻常常与胆管内存在结石或者是胆管内的肿瘤性疾病有关；其次考虑是胰头部位存在肿瘤并压迫胆管也会引起胆道发生梗阻，进而出现直接胆红素和总胆红素都偏高的现象；另外可能是肝细胞发生损伤导致对胆红素摄取和代谢以及排泄产生影响所造成，比如病毒性肝炎以及酒精性肝病等肝细胞性黄疸疾病。