首先，病原体不同。水痘是由水痘-带状疱疹病毒感染引起，而天花是由于天花病毒感染造成。其次，患者症状也存在差异。水痘患者会持续发烧1至2天，伴有乏力、畏寒症状，之后身体会出现皮疹，以躯干、头部为主。随后会逐渐扩散，呈向心性分布。天花患者感染病毒7至11天以后会出现发烧、头痛、呕吐等症状，之后会出现斑丘疹，逐渐变为脓包。同时，病毒还会侵袭呼吸道以及脾脏，引起严重并发症以后还会危及生命。