脚底梅毒疹和脚气的主要区别为1、病因不同，脚底梅毒疹是梅毒引起的皮肤黏膜损害，而脚气主要由真菌感染引起。2、脚底梅毒疹常表现为局部有双侧对称的铜红色浸润性斑片，不伴随疼痛、瘙痒等症状。脚气则表现为单侧发病，会出现水疱、脱皮、瘙痒、糜烂、臭味、脱屑以及明显的角质增厚现象。3、治疗不同，一般脚底梅毒疹选择青霉素治疗，而脚气需要在局部涂抹抗真菌的药物治疗。