可导致脚踝在无外伤情况下疼痛肿胀的原因较多，但一般多为踝关节及邻近组织受损导致，而具体可能存在的疾病可有骨质增生、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。如患者确存在上述疾病，则通常踝关节可因骨骼变形、病原微生物刺激、免疫细胞错误攻击、尿酸结晶蓄积等导致关节软组织等出现严重损伤，继而可出现局部的疼痛肿胀。此外，若患者自身年龄较大，则也有可能为踝关节发生退行性形变后，关节软组织过度磨损导致疼痛。